lakosamidia

anticonvulsant; funktionalisoidun aminohapon. 1 4 5 6 22 23 34

Management (yhdessä muiden antikonvulsanttien) on kohtauksia potilailla ≥17-vuotiaita, joilla on epilepsia. 1 2 3 4 20 24 36

IV lakosamidia käytetään lyhyen aikavälin vaihtoehto suun hoito potilailla, joilla suun kautta lääke ei ole tilapäisesti mahdollista (esim. Potilaat, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä, ne on vaikeuksia niellä, joilla on akuutti GI sairaudet). 1 20 24 36

Suun Lakosamidin on tutkittu hoitoon liittyvän kivun diabeettinen perifeerinen neuropatia (DPN) † useissa lyhyen ja pitkän aikavälin kliinisissä tutkimuksissa; ylimääräisiä kontrolloiduissa tutkimuksissa tarvitaan vahvistaa tehokkuutta ja turvallisuutta. 14 15 16 17 18 38 43

Älä lopeta lakosamidia äkillisesti; vetäytyä vähitellen (esim lopetetaan vähitellen hoitojaksoa ≥1 viikon ja / tai kartio vuorokausiannos 200 mg viikossa) minimoida mahdollisuudet lisätä kohtausten esiintymistiheys potilailla, joilla on kouristuksia. 1 37

Tiiviisti varten merkittäviä muutoksia käyttäytymisessä, jotka voisivat viitata syntyminen tai pahenemista itsetuhoajatuksia tai käyttäytymistä tai masennusta. 1 9 10 11 12 (katso suisidaalisuusriskiä alla muistutukset.)

Suun kautta tai laskimoinfuusiona. 1 30- ja 60 minuutin IV infuusiot ovat bioekvivalentteja suullista tabletteja. 1

Annostele kahdesti vuorokaudessa aterioista riippumatta. 1

Liuosta ja huumeiden yhteensopivuudesta löytyy kohdasta Yhteensopivuus alla Stability.

Annostele laskimoinfuusiona. 1

Hävitä käyttämättä jäänyt injektion. 1

Lakosamidin injektio voidaan antaa laimentamatta tai voidaan laimentaa 5% glukoosi, Ringerin laktaatti, tai 0,9% natriumkloridi-injektio. 1

Annostele 30-60 minuutin kuluessa. 1

Lyhyemmät IV infuusioajoista (esim. Yli 10 ja 15 minuuttia) † on käytetty turvallisesti pienellä osalla potilaista kliinisissä tutkimuksissa; lisää kliinistä kokemusta tarvitaan vahvistaa turvallisuutta. 24 36 40 41

Jos potilaalle joko suun kautta tai IV terapiassa. 1 Käytä IV lakosamidia jos suun kautta ei ole tilapäisesti mahdollista. 1 20 24 36

Potilaat ≥17-vuotiaat: Aluksi 100 mg vuorokaudessa (annettuna 50 mg kahdesti päivässä). 1 Perustuu kliinisen vasteen ja sietokyvyn voi lisätä annosta lisäyksin 100 mg vuorokaudessa (annetaan 2 jaettuna annoksena) viikottain, kunnes suositeltu ylläpitoannos 200-400 mg päivässä saavutetaan. 1

Kliinisissä tutkimuksissa suun kautta 600 mg vuorokaudessa ei ollut tehokkaampi kuin 400 mg päivässä ja liittyi huomattavasti suurempi haittavaikutusten ilmaantuvuus. 1

Alustava IV annostus olisi vastattava koko päivittäinen annos ja taajuus suun lakosamidia. 1 on kokemusta kahdesti päivässä IV infuusiota varten enintään 5 päivää. 1 24 36

Lopussa IV hoitojakso voi siirtyä suun kautta tapahtuneen vastaavan päivittäinen annos ja taajuus IV hallinnon. 1

Aloitusannos on 100 mg vuorokaudessa (annettuna 50 mg kahdesti päivässä) tavallisesti on käytetty kliinisissä tutkimuksissa, joissa myöhemmin viikoittain kasvaa päästä ylläpitoannosten 400-600 mg vuorokaudessa (annettuna 200-300 mg kahdesti vuorokaudessa) potilaan yksilöllisen vaste ja siedettävyys. 14 15 16 17 18 38

Annokset 600 mg vuorokaudessa eivät olleet tehokkaampia kuin 400 mg päivässä ja siihen liittyi merkittävästi suurempi haittavaikutusten ilmaantuvuus. 1

Lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta: titrataan annos varoen; maksimiannos 300 mg vuorokaudessa. 1 aikana annostitrausta, tiiviisti samanaikaiset maksan ja munuaisten vajaatoiminta. 1 (Katso Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.)

Vaikea maksan vajaatoiminta: Käyttöä ei suositella. 1 (Katso Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.)

Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. 1 (Katso Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.)

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CI Kr ≤30 ml / min) tai loppuvaiheen munuaissairaus: Valmistaja suosittelee korkeintaan annoksella 300 mg vuorokaudessa. 1 hemodialyysihoidossa, harkitse annoksen täydentäminen on enintään 50% hemodialyysin jälkeen. 1 (Katso Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.)

Titrataan annostus varoen potilailla, joilla on minkä tahansa asteinen munuaisten vajaatoiminta. 1 aikana annostitrausta, tiiviisti samanaikaiset maksan ja munuaisten vajaatoiminta. 1

Annoksen säätö ei ole tarpeen; kuitenkin, valmistaja suosittelee varovainen annostitrausta. 1 (Katso Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.)

Ei tiedossa vasta Yhdysvalloissa. 1. Euroopan unionissa, kontraindisoitu potilailla, jotka ovat yliherkkiä lakosamidin tai ainesosaan muotoilussa ja potilailla, joiden tiedetään toisen tai kolmannen asteen AV-katkos. 37

Yksi tapaus oireisen hepatiitin ja munuaistulehdus, sopusoinnussa viivästyneen useiden elinten yliherkkyysreaktio, raportoidaan terveen yksilön 10 päivän kuluttua lopettamisesta lakosamidia; 1 täydellinen toipuminen tapahtui 1 kuukauden sisällä ilman erityistä hoitoa. 1 Muita tapauksia mahdollisten useiden elinten yliherkkyysreaktion kuuluu 2 tapauksia ihottumaa ja kohonnut maksaentsyymien pitoisuuksia ja 1 tapauksessa sydänlihastulehdus ja hepatiitti epävarma verestä. 1

Useiden elinten yliherkkyysreaktioita (tunnetaan myös lääkeainereaktioita liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita tai DRESS) myös raportoitu yhteisvaikutuksista muiden epilepsialääkkeiden; kliininen esitys on vaihteleva, mutta tyypillisesti kuume ja ihottuma liittyy elinjärjestelmän muiden osien vaikutukseen (esimerkiksi eosinofilia, hepatiitti, munuaistulehdus, lymfadenopatia, sydänlihastulehdus). 1

Jos useiden elinten yliherkkyysreaktiota epäillään, keskeytä lakosamidi ja aloittaa lääkitys. 1

Suurentunut itsetuhoisuuden (itsemurha-ajatuksia tai käyttäytyminen) havaittiin analyysi tutkimusten käyttämällä erilaisia ​​epilepsialääkkeet epilepsiapotilailla, psykiatrisiin häiriöihin (esim., Kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus, ahdistuneisuus), ja muut ehdot (esimerkiksi migreeni, neuropaattista kipua); riskin potilailla, jotka saavat antikonvulsantit (0,43%) oli noin kaksinkertainen potilailla, jotka saivat lumelääkettä (0,24%). 1 9 10 11 12 Lisääntynyt suisidaalisuusriskiä havaittiin ≥1 viikolla aloittamisen jälkeen epilepsialääkkeitä ja jatkettiin 24 viikon ajan. 9 10 11 riski oli suurempi potilailla, joilla on epilepsia verrattuna saavien antikonvulsanttien muita ehtoja. 1 9 10 11

Tiiviisti kaikkien potilaiden vastaanottamassa tai alkava epilepsialääkkeitä muutoksia käyttäytyminen, joka voi osoittaa syntyminen tai pahenemista itsetuhoajatuksia tai käyttäytymistä tai masennusta. 1 9 10 11 12 Ahdistuneisuus, levottomuus, vihamielisyys, hypomania ja mania voivat olla esiasteita syntymässä suicidality. 10

Balance riski itsetuhoisuuden vaara käsittelemättömän sairaus. 1 10 Epilepsia ja muita sairauksia hoidettiin antikonvulsanttien ovat itse liittyvät sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä lisääntynyt riski itsemurhakäytttäytymistä. 1 12 Jos itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä esiintyy aikana epilepsialääkkeitä, harkita, nämä oireet saattavat liittyä itse sairauteen. 1 12 (Ks neuvoja potilaille.)

Huimaus ja ataksia raportoitu 25 ja 6%: lla potilaista, joilla kohtauksia vastaanottava lakosamidia 200-400 mg päivässä ja 1-3 samanaikaista epilepsialääkkeet verrattuna 8 ja 2%: lla, lumelääkkeen vastaanottajat; huimaus oli haitallinen vaikutus useimmin johtavat huumeiden lopettaminen (3%). 1

Puhkeaminen huimausta ja ataksiaa yleisimmin havaittu annostitrausta. 1 Esiintyvyys kasvoi merkittävästi annoksilla> 400 mg päivässä. 1 (Katso neuvoja potilaille.)

Annoksesta riippuvaa nousua PR-välin potilailla ja terveillä henkilöillä vastaanottaa lakosamidia. 1 2 4 5 13 19 20 24 43 Vakaassa tilassa ajoitus suurimman havaittu keskimääräinen PR-välin samaan aikaan huippupitoisuudet plasmassa lakosamidin pitoisuuksia. 1

Oireeton, ensimmäisen asteen eteis havaittu 0,4 tai 0,5% Lakosamidin saaneista potilaista, joilla on osittainen puhjenneesta epilepsia tai diabeettinen neuropatia, vastaavasti, verrattuna mitään plaseboryhmässä. 1 2 20

Kun lakosamidia annetaan muiden lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät PR-välin lisäksi PR-ajan piteneminen on mahdollista. 1 23 37 (katso pidentävien lääkkeiden PR Interval alle vuorovaikutukset.)

Käytä lakosamidi varoen potilailla, joilla tiedetään olevan sydämen johtumishäiriöitä (esim merkitty ensimmäisen asteen AV-katkos, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, sairas sinus -oireyhtymä ilman tahdistinta) tai vaikea sydän- ja verisuonitautia (esim sydänlihasiskemia, sydämen vajaatoiminta) . 1 23 Valmistaja suosittelee saamiseksi EKG ennen aloittamista lakosamidin ja titrauksen jälkeen vakaan tilan näillä potilailla. 1

Lakosamidi saattaa altistaa potilaan, erityisesti ne, joilla diabeettinen neuropatia ja / tai sydän- ja verisuonisairauksien, kehittää eteisen rytmihäiriöitä (eli eteisvärinä tai lepatus). 1 Eteisvärinä tai säröt raportoitu 0,5 tai 0%: lla potilaista lakosamidia tai plaseboa, diabeettista neuropatiaa tutkimuksissa; Yhtään eteisvärinä tai lepatus raportoitu epilepsiatutkimukset. 1 (Katso neuvoja potilaille.)

Pyörtyminen tai tajunnan menetys raportoitu 1.2 tai 0%: lla potilaista lakosamidia tai lumelääkettä vastaavasti lyhytaikaisiin diabeettisen neuropatian tutkimuksissa. 1 kasvua ei pyörtyminen havaittu lyhytaikainen, kontrolloiduissa tutkimuksissa epilepsiapotilaille ilman merkittäviä systeemisiä sairauksia. 1

Useimmat pyörtyminen esiintyi annoksilla> 400 mg päivässä. 1 syy ei määritetty useimmiten; kuitenkin useita tapauksia liittyi ortostaattista muutoksiin BP, eteisvärinä / lepatus (ja siihen liittyvän takykardia) tai bradykardiaa. 1 (Katso neuvoja potilaille.)

Äkillinen lopettaminen anticonvulsants saattaa lisätä kohtausten esiintymistiheys potilailla, joilla on kouristuksia. 1 Vedä lakosamidi vähitellen (esim. Yli ≥1 viikko). 1 (Katso yleistä alle Annostus ja hallinnon.)

Luokka C. 1

UCB AED Raskaus Registry (kliinikoille ja potilaille) at 888-537-7734. 1 Pohjois-Amerikan epilepsialääke (NAAED) Raskaus Registry (potilaille) osoitteessa 888-233-2334 tai. 1

Vaikutus synnytykseen ei tunneta. 1

Lakosamidin tuotettu kehitystoksisuutta (ts lisääntynyt Alkio- ja perinataalikuolleisuuden, kasvu alijäämä) raskaana oleville eläimille. 1 Developmental neurotoksisuutta havaittiin eläimille annettiin lakosamidin aikana jälkeiseen kehitykseen, joka vastaa kolmatta raskauskolmanneksen raskauden. 1 vaikutuksia havaittiin annoksilla liittyy kliinisesti merkityksellisiä altistus plasmassa. 1

Lakosamidin ja / tai sen metaboliitit jakautuvat maitoon rotilla. 1 Unknown jos lakosamidia jaetaan äidinmaitoon. 1 Lopeta imetys tai lääkkeen. 1

Valmistaja Yhdysvalloissa, että turvallisuutta ja tehoa suun ja IV lakosamidin ei ole osoitettu lapsipotilailla <17-vuotiaille. 1 Kuitenkin lääke on käytetty lapsipotilailla ≥16-vuotiaiden joissakin kliinisissä tutkimuksissa 4 ja on hyväksytty tällaiseen käyttöön Euroopan unionissa. 29 37 Lakosamidin häiritsi aktiivisuutta kollapsiini vasteen välittäjänä proteiini-2 (CRMP-2), proteiini osallistuu hermosolujen erilaistumiseen ja valvonta aksonaalisten seuraus, joissakin in vitro -tutkimuksissa; mahdolliset haittavaikutukset keskushermostoon kehitystä ei voida sulkea pois. 1 (Katso Toiminnot.) Vähentynyt aivot painot ja pitkäaikainen hermostoperäiset (esim muuttunut avoin kenttä suorituskyky alijäämät oppimisen ja muistin) on raportoitu rotilla annettiin lakosamidin aikana vastasyntyneiden ja nuorten jaksot jälkeiseen kehitykseen. 1 Riittämätön kokemus geriatrisen potilailla riittäväksi arvioimiseksi lääkkeen tehosta tässä potilasryhmässä. 1 (Katso Vanhuspotilaat alle Annostus ja hallinto.) Käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. 1 21 Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, titrataan annos varoen. 1 aikana annostitrausta, tiiviisti samanaikaiset maksan ja munuaisten vajaatoiminta. 1 (Katso Maksan vajaatoiminta alla Annostus ja hallinto- ja katso myös Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.) Titrataan annostus varoen. 1 aikana annostitrausta, tiiviisti samanaikaiset maksan ja munuaisten vajaatoiminta. 1 (Katso Munuaisten vajaatoiminta alle Annostus ja hallinto- ja katso myös Erityisryhmät alla Farmakokinetiikka.) Suun kautta lakosamidia varten kohtauksia: huimaus, 1 2 3 4 13 14 15 16 päänsärky, 1 4 13 14 15 16 diplopia, 1 3 4 13 pahoinvointi, 1 2 3 4 14 16 oksentelua, 1 2 3 4 13 väsymys, 1 4 13 15 16 näön hämärtyminen, 1 3 13 ataksia, 1 2 uneliaisuus, 1 vapina, 1 3 15 16 nystagmus, 1 2 3 muistihäiriöt, 1 tasapainohäiriö, 1 huimaus, 1 4 ripuli. 1 14 Lyhytaikaisia ​​IV lakosamidia terapiaa kohtauksia: elimistöön liittyvät haittavaikutukset samanlaisia ​​kuin suun kautta hoito, paikalliset haittavaikutukset (pistoskohdan kipua tai epämukavuutta, ärsytystä ja punoitusta). 1 8 24 36 Metaboloituvat CYP2C19. 1 suhteellinen osuus muiden CYP-isoentsyymit tai ei-CYP entsyymien aineenvaihduntaan Lakosamidin on epäselvä. 1 Ei olennaisesti indusoi CYP isoentsyymien 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 tai 3A4 in vitro. 1 19 37 Ei olennaisesti estä CYP-isoentsyymejä 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4 tai 3A5 at plasmassa kliinisissä tutkimuksissa. 1 19 37 In vitro tiedot viittaavat siihen, että lakosamidi saattaa estää CYP2C19 terapeuttisilla pitoisuuksilla; kuitenkin, in vivo -tiedot (omepratsolilla) ehdotti vähän tai ei estoa (katso erityiset Drugs alle vuorovaikutukset). 1 19 Ei estä eikä se ole substraatti P-glykoproteiinin liikennejärjestelmässä. 1 37 Mahdolliset farmakokineettisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia näyttää yleensä alhainen. 1 4 19 26 37 In vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että lakosamidi saattaa estää CYP2C19 terapeuttisilla pitoisuuksilla; Kuitenkin in vivo -tutkimuksessa omepratsolin ei osoittanut estävää vaikutusta (katso erityiset Drugs alle vuorovaikutukset). 1 19 Farmakokineettiset yhteisvaikutukset epätodennäköisiä. 1 37 Mahdolliset farmakodynaaminen yhteisvaikutus (additiivinen vaikutus PR-välin piteneminen). 1 23 37 39 42 (katso PR-välin pitenemistä alle varoitukset ja katso myös erityiset Drugs alla vuorovaikutukset.) Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä epätodennäköistä. 1 16 37 lääke vuorovaikutus Kommentit alkoholi Tietoja ei tällä hetkellä käytettävissä 37 41 β-adrenergisten salpaajien Mahdollinen lisäaine vaikutus PR-välin piteneminen 1 13 23 Kalsium-salpaajia Mahdollinen lisäaine vaikutus PR-välin piteneminen 1 23 karbamatsepiini Ei muutosta kummankaan lääkkeen farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä 1 Potilailla, joilla kohtauksia, ei muutosta vakaan tilan pitoisuudet plasmassa karbamatsepiinin ja sen epoksidia metaboliitti 1 Pieni (15-20%) vähennykset plasmassa lakosamidia havaitut pitoisuudet annettaessa samanaikaisesti karbamatsepiinin, fenobarbitaalin tai fenytoiinin populaatiofarmakokineettisten tutkimuksissa potilailla, joilla kohtauksia 1 19 20 37 Mahdollinen lisäaine vaikutus PR-välin piteneminen; kuitenkin, Alaryhmäanalyysissa ei paljastanut lisääntyneen suuruus PR pidentymisen annettaessa samanaikaisesti 1 23 37 Clonazepam Ei muutosta plasman vakaan tilan klonatsepaami pitoisuudet 1 22 Digoksiini Lakosamidin ei muuttanut digoksiinin farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä 1 22 37 Mahdollinen lisäaine vaikutus PR-välin piteneminen 1 23 42 Gabapentin Ei muutosta vakaan tilan gabapentiinipitoisuudet 1 22 Lamotrigine Ei muutosta vakaan tilan lamotrigiinipitoisuudet 1 22 Mahdollinen lisäaine vaikutus PR-välin piteneminen; kuitenkin, Alaryhmäanalyysissa ei paljastanut lisääntyneen suuruus PR pidentymisen annettaessa samanaikaisesti 1 23 37 Levetiracetam Ei muutosta vakaan tilan levetirasetaamia pitoisuudet 1 22 metformiini Kliinisesti merkittäviä muutoksia metformiinia pitoisuuksina 1 22 Metformiini ei muuttanut lakosamidia farmakokinetiikkaa 1 omepratsoli Lakosamidin ei muuttanut farmakokinetiikkaa kerta-annoksen omepratsolin terveillä henkilöillä 1 Omepratsoli pienentää plasman lakosamidin n aktiivinen O desmetyyli metaboliitin noin 60% 1 Ehkäisytabletit Etinyyliestradioli / levonorgestreeli: ei saa olennaisesti muuttaa farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa etinyyliestradiolille; pieni (20%) lisäys huippu plasman etinyyliestradiolin pitoisuudet 1 22 37 okskarbatsepiini Ei muutosta vakaan tilan pitoisuus okskarbatsepiinin aktiivisen monohydroksialkoholin metaboliitin (MHD) 1 22 fenobarbitaali Ei muutosta plasman vakaan tilan fenobarbitaali pitoisuudet 1 22 Pieni (15-20%) vähennykset plasmassa lakosamidia havaitut pitoisuudet annettaessa samanaikaisesti karbamatsepiinin, fenobarbitaalin tai fenytoiinin populaatiofarmakokineettisten tutkimuksissa potilailla, joilla kohtauksia 1 19 20 37 fenytoiini Ei muutosta vakaan tilan plasman fenytoiinipitoisuutta 1 Pieni (15-20%) vähennykset plasmassa lakosamidia havaitut pitoisuudet annettaessa samanaikaisesti karbamatsepiinin, fenobarbitaalin tai fenytoiinin populaatiofarmakokineettisten tutkimuksissa potilailla, joilla kohtauksia 1 19 20 37 pregabaliini Mahdollinen lisäaine vaikutus PR-välin piteneminen 1 37 39 topiramaatti Ei muutosta vakaan tilan plasmassa topimiraattipitoisuuksiin 1 valproiinihappo Ei muutosta kummankaan lääkkeen farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä 1 Potilailla, joilla kohtauksia, ei muutosta vakaan tilan pitoisuudet plasmassa valproiinihapon 1 tsonisamidi Ei muutosta plasman vakaan tilan tsonisamidin pitoisuuksissa 1 Oraalisten ja IV lakosamidia yleensä suhteessa annokseen laajalla 100-800 mg. 1 19 Suun hyötyosuus on noin 100%. 1 Peak plasman Lakosamidin pitoisuudet saavutetaan 0,5-4 tunnin kuluttua suun kautta. 1 8 22 Peak plasman toimeton O desmetyyli metaboliitiksi saavutetaan 0,5-12 tunnin kuluttua suun kautta. 1 Lakosamidin 30- ja 60 minuutin IV-infuusiot bioekvivalentti suullisen tabletti. 1 Peak plasmassa saavutetaan infuusion lopussa. 1 Ruoka ei vaikuta nopeuteen tai imeytymisen. 1 Lakosamidin ja / tai metaboliittien jakaa maitoon rotilla; tiedetä jakautuu äidinmaitoon. 1 <15%. 1 Metaboloituvat CYP2C19; vaikutus muiden CYP-isoentsyymit tai ei-CYP-entsyymien aineenvaihduntaan lakosamidin on epäselvä. 1 Eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta ja biotransformaation. 1 19 Suun kautta ja IV annettiin 100 mg radioaktiivisesti annoksella, noin 95% annoksesta erittyi virtsaan ja <0,5% erittyi ulosteeseen; pääasiallinen yhdisteet erittyy pysyivät muuttumattomina lakosamidi (noin 40%), O desmetyyli-lakosamidi (noin 30%; aktiivinen metaboliitti) ja rakenteellisesti tuntematonta polaarista osa (noin 20%; mahdollisesti seriinijohdannaisia). 1 37 Lakosamidin: Noin 12-13 tuntia. 1 19 22 O desmetyyli aineenvaihduntatuote: 15-23 tuntia. 1 Lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa, AUC kasvoi noin 25%. 1 41 yksilöitä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, AUC kasvoi noin 60%. 1 41 Kuitenkin huippupitoisuudet plasmassa eivät muuttuneet. 1 41 4 tunnin hemodialyysi pienentää AUC noin 50%. 1 Yksilöt, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B) oli korkeammat plasman lakosamidi (noin 50-60% suurempi AUC) verrattuna terveisiin yksilöihin. 1 Farmakokinetiikka ei erityisesti arvioitu henkilöillä, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. 1 Vuonna geriatrisen yksilöitä, AUC ja huippupitoisuus plasmassa (normalisoitu annostusta ja kehon paino) oli noin 20% suurempi verrattuna nuoremmat, mahdollisesti liittyviä eroja koko kehon vesi ja ikään liittyviä vähennyksiä munuaispuhdistumaan. 1 20-25 ° C (voidaan altistaa 15-30 ° C). 1 20-25 ° C (voidaan altistaa 15-30 ° C). 1 Hävitä käyttämättä jäänyt injektion. 1 Kun tallennettu lasi- tai lompakoiden 15-30 ° C, injektio, joka on laimennettu 5% glukoosi injektio, 0,9% natriumkloridia injektiota tai laktaattia sisältävä Ringerin injektio on stabiili ≥24 tuntia. 1 Lisätietoja systeemistä yhteisvaikutuksia syntyisi samanaikaisesta käytöstä, katso vuorovaikutukset. sti 1 Dekstroosi 5% vedessä Ringerin injektio, laktaatti Natriumkloridi 0,9% Tarkka mekanismi (t) epilepsialääkepitoisuuksia ja antinosiseptisen vaikutusmekanismia ei tunneta. 1 2 4 5 7 8 14 15 16 19 21 22 25 26 27 41 In vitro elektrofysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että lakosamidi selektiivisesti lisää hitaasti inaktivoitumisen jännitteen ohjattujen natriumkanavien, mikä johtaa stablilization on hyperexcitable hermosolujen kalvojen ja inhibition toistuvia neuroniärsytystä. 1 2 4 5 7 8 16 19 22 25 27 Joissakin prekliinisissä kokeissa, lakosamidi havaittiin sitoutuvan kollapsiini vasteen välittäjänä proteiini-2 (CRMP-2), fosfoproteiinia, joka ilmentyy pääasiassa hermostoon ja osallistuu hermosolujen erilaistumiseen, polarisaatio, geenin ilmentymisen, ja valvonta axonal seuraus. 1 7 8 13 16 25 27 28 30 Ehdotettiin, että tämä sitoutuminen voi kouristuksia estävät ja antinosiseptiivisen lääkkeen aktiivisuutta. 1 7 8 13 16 25 27 28 30 kuitenkaan sitoutuminen ei vahvistettu myöhemmissä testeissä. 41 Ei osoita sitoutumisaffiniteetti GABA, N-metyyli-D-asparagiinihappo (NMDA), adenosiini, muskariini, serotoniini, histamiini, dopamiinin, tai muiden reseptorien. 14 20 26 Ei vaikuta takaisinoton tai aineenvaihdunta noradrenaliinin, dopamiinin, serotoniinin tai GABA. 6 7 20 26 ei vaikuta jännite-aktivoituneiden kalsiumkanavien (L-, -, P / Q tai T-tyyppi) tai jännite-aktivoitu kaliumkanavia ja joka ei säätele viivästynyt tasasuuntaaja-tai A-tyypin kalium virtaukset. 6 20 22 26 On tärkeää tarjota kopion kirjallisen potilastietoja (lääkitys opas) aina lakosamidia annostellaan; tärkeys potilaan käsittelyssä tätä tietoa ennen lääkkeen käytön. 1 Vaara itsetuhoisuus (antikonvulsantit, mukaan lukien lakosamidin, saattaa lisätä itsemurha-ajatuksia tai toimia noin 1 500 henkilöä). 1 10 12 merkitys potilaiden, perhe, ja hoitajien valppaita day-to-day mielialan, käyttäytymisen, ja toimien ja välittömästi kliinikon kaikista uusista tai huolestuttavia käyttäytymismalleja (esim puhu tai ajatella haluavat satuttaa itseään tai loppuun elämän, vetäytyy ystävien ja perheen, masentuvasi tai kokee koholla olevan masennuksen, tulossa askarruttanut kuolema ja kuolevat, antaa pois arvokkain omaisuutensa). 1 10 On tärkeää ottaa lakosamidin vain lääkärin. 1 Riski huimaus, uneliaisuus, näön hämärtyminen, tai ongelmia koordinointia ja tasapainoa. 1 6 35 merkitys neuvoo potilaita ei ajaa, monimutkaisten koneiden tai suorittaa muita vaarallisia tehtäviä kunnes he ovat tottuneet mitään tällaisia ​​vaikutuksia. 1 35 37 Riski huimaus,, pyörtyminen, tai epäsäännöllinen sydämen syke, erityisesti potilailla, joilla sydänsairautta tai sydämen johtumishäiriöitä ja niissä huumeita, jotka vaikuttavat sydämen. 1 35 Nämä oireet ovat todennäköisempiä, kun nousee nopeasti istuvaan asentoon. 35 merkitys neuvoo potilasta makaamaan niiden jalat nostetaan, kunnes he tuntevat paremmin, jos tällaisia ​​oireita ilmenee ja ottaa yhteyttä niiden kliinikon viipymättä. 1 35 merkitys potilaiden ollessa myös tietoisia mahdollisista oireista sydämen rytmin ja johtumishäiriöitä (esim eteisvärinä ja värinä), kuten sydämentykytys, nopea sydämen syke, ja hengenahdistus; tärkeys potilaiden yhteyttä heidän Lääkärin tulee jokin näistä oireista. 1 Vakavan yliherkkyysreaktioita vaikuttaa useiden elinten (esim. Maksa, munuainen); Lakosamidin tulee lopettaa, jos vakavia yliherkkyysreaktioita epäillään. 1 tärkeää tiedottaa potilasta ottamaan yhteys kliinikon Jos oireita viittaavia maksavaurio esiintyä (esim väsymys, keltaisuus, tumma virtsa). 1 Naisten merkitystä ilmoittamalla lääkärit, jos ne ovat tai aikovat tulla raskaaksi tai suunnittelevat imettää. 1 35 merkitys kliinikot tiedottaminen naisten olemassaolosta ja kannustaa ilmoittautuminen raskauden rekistereissä (katso Raskaus alle muistutukset). 1 Tärkeää tiedottaa potilaita ei lopeta lakosamidia keskustelematta ensin niiden kliinikon koska pysäyttämällä lääke yhtäkkiä voi aiheuttaa vakavia ongelmia, kuten kouristuksia. 1 35 Tärkeää tiedottaa lääkärit nykyisten tai harkinnan samanaikaista hoitoa, kuten resepti- ja käsikauppalääkkeet ja ruokavalion tai rohdosvalmisteita, samoin kuin kaikki samanaikainen sairaus (esim sydänsairaus, munuaissairaus, maksasairaus, masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö) tai suvussa itsemurhakäytttäytymistä tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. 1 35 Tärkeää tiedottaa potilaille muita tärkeitä varotoimenpiteitä. 1 (Ks muistutukset.) Apuaineet kaupallisesti saatavissa lääke valmisteilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin yksilöillä; kuulla erityisiä tuotemerkintöjen lisätietoja. Katso ASHP Drug Shortages Resource Center tietoja pulaa yhden tai useamman näiden valmisteiden. Valvottava alle liittovaltion valvottavien aineiden toimia of 1970 aikataulun V (C-V) huume. reitit annosmuodot vahvuudet Brändin nimet Valmistaja Oraalinen Tabletit, kalvopäällysteinen 50 mg Vimpat (C-V) UCB 100 mg Vimpat (C-V) UCB 150 mg Vimpat (C-V) UCB 200 mg Vimpat (C-V) UCB parenteraalinen Injection, Laskimoinfuusiossa 10 mg / ml Vimpat (C-V; saatavilla kertakäyttöisissä lasipulloissa) UCB AHFS DI Essentials. , Versiota valittuna 03 lokakuu 2014. 1. UCB, Inc. Vimpat (lakosamidi) tablettia ja injektiona laskimoon lääkemääräystietoihin. Smyrna, GA; 2009 tammikuu 2. Ben-Menachem E, Biton V, Jatuzis D et al. Tehoa ja turvallisuutta suun lakosamidin lisähoitomuotona aikuisten kohtauksia. Epilepsia. 2007; 48: 1308-17. [PubMed 17635557] 3. Chung S, Sperling M, Biton V et al. Lakosamidin: tehoa ja turvallisuutta suun lisälääkkeenä aikuisten kohtauksia. Epilepsia. 2007; 48 (Suppl. 7): 57. Abstr. No. 065. 4. Halász P, Kälviäinen R, Mazurkiewicz-Beldzinska M et al. Lisähoitona lakosamidia varten kohtauksia: tehoa ja turvallisuutta tuloksia satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Epilepsia. 2009; 50: 443-53. [PubMed 19183227] 5. Doty P, Rudd GD, Stoehr T et al. Lakosamidia. Neurotieteilijöiden. 2007; 4: 145-8. [PubMed 17199030] 6. Beydoun A, D'Souza J, Hebert D et al. Lakosamidia: farmakologian, vaikutusmekanismit ja yhdistettiin tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot kohtauksia. Expert Rev Neurother. 2009; 9: 33-42. [PubMed 19102666] 7. Beyreuther BK, Freitag J, Heers C et ai. Lakosamidin: katsaus prekliinisen ominaisuuksia. CNS Drug 2007; 13: 21-42. [PubMed 17461888] 8. Ben-Menachem E. lakosamidia: tutkimuslääkkeen lääke lisähoitoa kohtauksia. Drugs Today (Barc). 2008; 44: 35-40. [PubMed 18301802] 9. Food and Drug Administration. FDA Alert: Itsemurha ja epilepsialääkkeiden. Rockville, MD; 2008 Jan 31. Vuodesta FDA verkkosivuilla. 10. Food and Drug Administration. FDA Alert: Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille: itsemurhakäyttäytymisen ja ajatuksia ja epilepsialääkkeiden. Rockville, MD; 2008 31 tammikuu; päivitetty 2008 joulukuu 16. Vuodesta FDA verkkosivuilla. Näytetty 2009 8 joulukuu. 11. Food and Drug Administration. FDA News: FDA varoittaa terveydenhuollon tarjoajat itsemurha-ajatusten ja käyttäytymisen kanssa epilepsialääkkeiden. Rockville, MD; 2008 Jan 31. Vuodesta FDA verkkosivuilla. Näytetty 2009 8 joulukuu. 12. Food and Drug Administration. Itsemurhakäyttäytymisen ja ajatukset ja epilepsialääkkeet: päivitys 05.5.2009. Rockville, MD; 2009 toukokuu 5. FDA verkkosivuilla. Näytetty 2009 8 joulukuu. 13. Rosenfeld W, Fountain NB, Kaubrys G et al. Lakosamidin: väliarvioinnin pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa kuin suun lisähoitona potilailla, joilla kohtauksia. Epilepsia. 2007; 48 (Suppl. 6): 318-9. Abstract No. 3.191. 14. Rauck RL, Shaibani A Biton V et al. Lakosamidi in kivuliaan diabeettisen perifeerisen neuropatian: vaihe 2 double-blind lumekontrolloitu tutkimus. Clin J Pain. 2007; 23: 150-8. [PubMed 17237664] 15. Shaibani A, Biton V, Rauck R et ai. Pitkäaikainen suun lakosamidi in kivuliaan diabeettisen neuropatian: kahden vuoden avoimessa jatkotutkimuksessa. Eur J Pain. 2009; 13: 458-63. [PubMed 18619874] 16. Biton V. lakosamidia hoitoon diabeettisen neuropatiakivun. Expert Rev Neurother. 2008; 8: 1649-60. [PubMed 18986235] 17. Wymer JP, Simpson J, Sen D et al. Tehoa ja turvallisuutta lakosamidi diabeettisissa neuropatiakipu 18 viikon kaksoissokkoutettu plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa kiinteän annoksesta. Clin J Pain. 2009; 25: 376-85. [PubMed 19454870] 18. Shaibani A, Fares S, Selam JL et al. Lakosamidi in kivuliaan diabeettisen neuropatian: 18 viikon kaksoissokkoutettu plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa. J Pain. 2009; 10: 818-28. [PubMed 19409861] 19. Cross SA, Curran MP. Lakosamidi in kohtauksia. Drugs. 2009; 69: 449-59. [PubMed 19323588] 20. Curia G, Biagini G, Perucca E et al. Lakosamidin: uusi lähestymistapa kohdistaa jänniteherkkiin natriumvirtojen epilepsiapotilailla häiriöt. CNS Drugs. 2009; 23: 555-68. [PubMed 19552484] 21. Drug Enforcement Administration (DEA), Department of Justice. Aikataulut valvottujen aineiden: sijoittaminen Lakosamidin osaksi aikataulun V. 21 CFR Part 1308. Lopullinen sääntö. [Docket No. DEA-325F]. Fed Regist. 2009; 74: 23789-90. [PubMed 19507328] 22. Luszczki JJ. Kolmannen sukupolven epilepsialääkkeiden: vaikutusmekanismit, farmakokinetiikkaa ja vuorovaikutusta. Pharmacol Rep. 2009 Mar-Apr; 61: 197-216. 23 .. lakosamidia epilepsia. Med Lett Drugs Ther. 2009; 51: 50-2. [PubMed 19556941] 24. Biton V, Rosenfeld WE, Whitesides J et al. Suonensisäinen lakosamidia korvaaviksi suun Lakosamidin potilailla, joilla kohtauksia. Epilepsia. 2008; 49: 418-24. [PubMed 17888078] 25. Hussar DA, Bilbow C. Uusia lääkkeitä: Febuksostaatti, lakosamidi, ja rufinamidi. J Am Pharm Assoc (2003). 2009 toukokuu-kesäkuu; 49: 460-3. 26. Kellinghaus C. lakosamidia hoitona osittaista epilepsian: toimintamekanismi, farmakologian, vaikutuksia, ja turvallisuus. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5: 757-66. [PubMed 19816574] 27. Perucca E, Yasothan U, Clincke G et ai. Lakosamidia. Nat Rev Drug Discov. 2008; 7: 973-4. [PubMed 19043448] 28. Eurooppa virasto lääkearviointivirastoa. Kysymyksiä ja vastauksia myyntilupahakemuksen peruuttamisesta hakemuksen lakosamidin kivun UCB Pharma. London, UK; 2008 lokakuu 23. Vuodesta EMEAn verkkosivuilla. Käsiksi marras 2, 2009. 29. Eurooppa virasto lääkearviointivirastoa. Euroopan julkisesta arviointiraportti Vimpat. EMEA kotisivuilta. 30. Harris JA, Murphy JA. Lakosamidin: an lisälääkkeenä aine kohtauksia ja mahdollisia terapia neuropaattista kipua. Ann Pharmacother. 2009; 43: 1809-17. [PubMed 19843834] 31. Cawello W, Nickel B, Eggert-Formella A. Ei farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia lakosamidin ja karbamatsepiini terveillä vapaaehtoisilla. J Clin Pharmacol. 2009; 19 lokakuu [epub ahead of print]. [PubMed 19841161] 32. Errington AC, Stöhr T, Heers C et al. Tutkitun antikonvulsiivinen Lakosamidin selektiivisesti parantaa hidas inaktivoitumisen jännitteen ohjattujen natriumkanavien. Mol Pharmacol. 2008; 73: 157-69. [PubMed 17940193] 33. Higgins GA, Breysse N, Undzys E et al. Epilepsialääke huumeiden lakosamidi (Vimpat) on ahdistusta lievittävä ominaisuus jyrsijöillä. Eur J Pharmacol. 2009; 624: 1-9. [PubMed 19818346] 34. Beyreuther BK, Callizot N, Brot MD et ai. Antinosiseptiivinen tehoa lacsoamide rotan malleja kasvain- ja kemoterapian aiheuttama syöpä kipua. Eur J Pharmacol. 2007; 565: 98-104. [PubMed 17395176] 35. American Society of Health-System Proviisorit. AHFS Consumer Lääkitys tiedot. Lakosamidia. 2009 1 lokakuu. 36. Krauss G, Ben-Menachem E, Mameniskiene R et al. Suonensisäinen lakosamidia lyhytaikaisia ​​korvaaminen suun kautta lakosamidin in kohtauksia. Epilepsia. 2009; [epub ahead of print]. [PubMed 20041945] 37. UCB Pharma SA. Vimpat (lacosamide) film-coated tablets summary of product characteristics. 2008 Aug 29. 38. Ziegler D, Hidvégi T, Gurieva I on behalf of the Lacosamide SP743 Study Group et al. Efficacy and safety of lacosamide in painful diabetic neuropathy. Diabetes Care. 2010; [epub ahead of print]. 39. Pfizer Inc. Lyrica (pregabalin) capsules and oral solution prescribing information. New York, NY; 2009 Dec. 40. Fountain NB, Krauss G, Isojarvi J et al. A multicenter, open-label trial to assess the safety and tolerability of a single intravenous loading dose of lacosamide followed by oral maintenance as adjunctive therapy in subjects with partial-onset seizures: an interim report. Poster presented at: Innsbruck Colloquium on Status Epilepticus; Apr 2–4, 2009; Innsbruck, Austria. 41. UCB Incorporated, Smyrna, GA: Personal communication. 42. GlaxoSmithKline. Lanoxin (digoxin) tablets prescribing information. Research Triangle Park, NC; 2008 Sep. 43. Reviewer comments' (personal observations) on Lacsoamide 28:12.92.